It is bekend dat it wiskjen fan Phf21b-gen assosjearre is mei kanker en depresje. Nij ûndersyk jout no oan dat tydlike ekspresje fan dit gen in wichtige rol spilet yn neurale stamseldifferinsjaasje en harsensûntwikkeling
In lêste ûndersyk publisearre yn it tydskrift Genes and Development op 20 maart 2020, ymplisearret de rol fan Phf21b-proteïne kodearre troch PHF21B gene yn neurale stamseldifferinsjaasje. Dêrnjonken ynhibearre it wiskjen fan Phf21b in vivo net allinich differinsjaasje fan neuronale sel, mar resultearre ek yn kortikale progenitor-sellen om rapper sel-syklusen te ûndergean. De hjoeddeistige stúdzje troch ûndersikers oan 'e Queen's University fan Belfast ymplisearret tiidige ekspresje fan phf21b-proteïne as essensjeel foar neurale stamseldifferinsjaasje tidens kortikale ûntwikkeling1. De rol fan Phf21b yn differinsjaasje fan neurale stamsellen fertsjinwurdigje in wichtige stap yn it begryp fan neurogenese yn kortikale selûntwikkeling en sil ús begryp ferbetterje fan it komplekse proses fan harsens ûntwikkeling en har regeling dy't oant no ta min begrepen is oangeande de skeakel tusken proliferaasje en differinsjaasje tidens neurogenesis.
It ferhaal fan 'e PHF21B gene kin wurde taskreaun dat se sawat twa desennia lyn begon binne doe't yn it jier 2002, Real-time PCR-stúdzjes oanjûn dat wiskjen fan 22q.13-regio fan chromosoom 22 in minne prognoaze hat yn mûnlinge kanker2. Dit waard fierder befêstige in pear jier letter yn 2005 doe't Bergamo et al3 lit sjen mei cytogenetyske analyzes dat wiskjen fan dizze regio fan chromosoom 22 assosjeare is mei holle en nekke kanker.
Hast in desennium letter yn 2015 identifisearren Bertonha en kollega's it PHF21B-gen as gefolch fan wiskjen fan 22q.13-regio4. De deletions waarden befêstige yn in groep fan pasjinten mei holle en nekke squamous sel carcinoma likegoed as fermindere ekspresje fan PHF21B waard taskreaun oan hypermethylation befêstiget syn rol as in tumor suppressor gen. In jier letter yn 2016 toande Wong et al assosjaasje fan dit gen yn depresje as gefolch fan hege stress dy't fermindere ekspresje fan PHF21B feroarsaket 5.
Dizze stúdzje en fierder ûndersyk nei de ekspresje-analyzes fan phf21b yn sawol romte as tiid soe it paad meitsje foar iere diagnoaze en bettere behanneling fan neurologyske sykten lykas depresje, mentale retardaasje en oare harsens relatearre sykten lykas Alzheimer en Parkinson.
***
Referinsjes:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b drukt de spatiotemporale epigenetyske skeakel essensjeel foar neuronale stamseldifferinsjaasje. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kwantitative real-time PCR identifisearret in krityske regio fan wiskjen op 22q13 relatearre oan prognose yn mûnlinge kanker. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassike en molekulêre cytogenetyske analyzes litte chromosomale winsten en ferliezen sjen korreleard mei oerlibjen yn pasjinten mei holle en nekke kanker. Clin. Kanker Res. 11: 621-631, 2005. Beskikber online at https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B as in kandidaat tumor-suppressor-gen yn holle en nekke squamous cell carcinomas. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. De PHF21B gen is ferbûn mei grutte depresje en modulearret de stress-antwurd. Mol Psychiatry 22, 1015-1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***