Foar it earst feroarsake levering fan genetysk materiaal hertsellen om te ûnderskieden en te proliferearjen yn in model mei grutte dieren nei myokardiale infarkt. Dit late ta ferbettering fan hertfunksjes.
Neffens WA, rûnom 25 miljoen minsken wrâldwiid wurde beynfloede troch hertoanfal. In hertoanfal - neamd myokardiaal ynfarkt - wurdt feroarsake troch in hommelse blokkade fan ien fan 'e kardiale koronêre arterijen. Hertoanfal feroarsaket permaninte strukturele skea oan it hert fan 'e oerlibjende pasjint troch littekenfoarming en it oargel is net yn steat om ferlies te oerwinnen. cardiac spieren. Dit kin faak liede ta hertfalen en sels de dea. It hert fan in sûchdier kin himsels pas fuort nei de berte regenerearje yn tsjinstelling ta fisk en salamander dy't it fermogen hawwe om har hert libbenslang te regenerearjen. Hertspiersellen as kardiomyozyten by minsken binne tenei net yn steat om ferlern weefsel te replikearjen en te regenerearjen. Stamselterapy is besocht om hert te regenerearjen yn in grut bist, mar oant no ta gjin sukses.
It is earder fêststeld dat nij weefsel koe foarmje yn it hert troch de-differentiaasje fan al besteande cardiomyocytes en cardiomyocytes proliferaasje. Beheinde nivo's fan proliferaasje fan cardiomyocyte binne sjoen yn folwoeksen sûchdieren ynklusyf minsken, sadat it ferbetterjen fan dit pân wurdt sjoen as in potensjele manier om hertreparaasje te berikken.
Eardere ûndersiken yn mûzen hawwe oantoand dat proliferaasje fan kardiomyozyten kin wurde kontroleare troch genetyske manipulaasjeterapy fia microRNA's (miRNA's) troch gebrûk te meitsjen fan it begryp fan kardiomyocyte maturaasjeproses. MicroRNA's - lytse net-kodearjende RNA-molekulen - regulearje gen-ekspresje yn ferskate biologyske prosessen. Gene terapy is in eksperimintele technyk dy't it ynfieren fan genetysk materiaal yn sellen omfettet om abnormale genen te kompensearjen of om ekspresje fan in krúsjale aaiwyt(en) mooglik te meitsjen om in sykte te behanneljen of te foarkommen. De lading fan genetysk materiaal wurdt levere troch it brûken fan virale fektors as dragers, om't se de sel kinne ynfektearje. Adeno-assosjearre firussen wurde oer it generaal brûkt, om't se hegere effisjinsje en kapasiteit hawwe, plus, se binne feilich foar lange termyn gebrûk, om't se gjin sykte by minsken feroarsaakje. Foarige gentherapy stúdzje yn mûsmodel hat oantoand dat guon minsklike miRNA's hertregeneraasje kinne stimulearje yn mûzen nei myokardiale ynbreuk.
Yn in nije stúdzje publisearre yn Natuer op maaie 8 ûndersikers beskriuwe gen terapy dy't kin induce hert sellen te genêzen en regenerearje nei in hertoanfal foar de earste kear yn in klinysk relevante grutte-dier model fan pig. Post myocardial infarction yn bargen, ûndersikers levere in lyts stikje genetysk materiaal microRNA-199a yn it hert fan bargen troch direkte ynjeksje yn myocardial weefsel mei help fan adeno-assosjearre virale vector AAV Serotype 6. Resultaten lieten sjen dat hertfunksje yn bargen waard folslein reparearre en weromhelle út myocardial infarction nei in perioade fan ien moanne yn ferliking mei de kontrôle groep. In totaal fan 25 behannele bisten lieten signifikante ferbetteringen sjen yn kontraktile funksje, ferhege spiermassa en fermindere kardiale fibrosis. Scars waarden fermindere yn grutte troch 50 prosint. Bekende doelen fan miRNA-199a waarden sjoen om te wurde downregulearre yn 'e behannele bisten, ynklusyf twa faktoaren fan' e Hippo-paad, dy't in wichtige regulator is fan oargelgrutte en groei en rollen útfiert yn selproliferaasje, apoptose en differinsjaasje. De fersprieding fan miRNA-199a wie allinich beheind ta de ynjeksjede hertspier. Imaging waard dien mei help fan cardiac magnetic resonance imaging (cMRI), mei help fan let gadolinium enhancement (LGE) - LGE (cMRI).
De stúdzje wiist op it belang fan soarchfâldige dosering yn dizze bepaalde gen-terapy. Lange termyn, oanhâldende en ûnkontrolearre ekspresje fan 'e microRNA feroarsake hommelse arrhythmyske dea fan' e mearderheid fan 'e pig-ûnderwerpen dy't waarden behannele. Sa is ûntwerp en levering fan keunstmjittige miRNA-mimics fereaske, om't firus-bemiddele genoerdracht miskien net it winske doel effektyf kin berikke.
De hjoeddeistige stúdzje lit sjen dat it leverjen fan effektyf 'genetyske medisyn' kardiomyozyten de-differinsjaasje en proliferaasje kin inducearje, sadat hertreparaasje stimulearret yn in grut-diermodel - hjir pig dat hert anatomy en fysiology hat fergelykber mei minsken. De dosaasje soe fan kritysk belang wêze. De stúdzje fersterket it berop fan miRNA's as genetyske ark fanwegen har fermogen om nivo's fan ferskate genen tagelyk te regeljen en te kontrolearjen. De stúdzje sil ynkoarten ferhúzje nei klinyske proeven. Mei dizze terapy kinne nije en effektive behannelingen wurde ûntwikkele foar slimme kardiovaskulêre sykten.
***
{Jo kinne it orizjinele ûndersykspapier lêze troch te klikken op de DOI-keppeling hjirûnder jûn yn 'e list mei oanhelle boarne(n)}
Boarne (e)
1. Gabisonia K. et al. 2019. MicroRNA-terapy stimulearret unkontroleare kardiale reparaasje nei myokardiale infarkt yn bargen. Natuer. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Funksjonele screening identifisearret miRNAs dy't induce cardiac regeneration. Natuer. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
Comments are closed.