RNA-ligasen spylje in wichtige rol yn RNA-reparaasje, wêrtroch't de yntegriteit fan RNA behâlden wurdt. Elke storing yn RNA-reparaasje by minsken liket assosjeare te wêzen mei sykten lykas neurodegeneraasje en kanker. De ûntdekking fan in nij minsklik proteïne (C12orf29 op chromosoom 12) as in RNA-ligase is dêrom relevant foar de ûntwikkeling fan nije behannelingen foar sokke sykten. Undersykers hawwe foarsteld om dit proteïne Homo sapiens RNA-ligase (HsRnl) te neamen .
Ligase is in enzyme dat de ferbining of ligaasje fan twa nukleïnezuurmolekulen katalysearret, typysk fia hydrolyse. Bygelyks, DNA-ligase fasilitearret de ferbining fan DNA- strengen troch de foarming fan fosfodiesterbiningen te katalysearjen, wêrtroch't in wichtige rol spilet by it behâld fan 'e genoomintegriteit tidens it proses fan DNA-replikaasje, rekombinaasje en reparaasje yn 'e heule libbensdoer fan it organisme. Op deselde wize katalysearret RNA- ligase de foarming fan fosfodiesterbiningen tusken 3'-OH- en 5'-P-groepen fan RNA- molekulen. It spilet dêrom in wichtige rol by RNA- reparaasje en it behâld fan sellulêre fitness.
De ûntdekking fan C12orf29 barde by it identifisearjen fan AMPylearre (Adenosine Mono Fosforylearre) proteïnen fia gemyske proteomika-oanpak 1. AMPylaasje omfettet kovalente hechting fan AMP oan proteïne- sydketens fia fosfodiesterbiningen wêryn ATP as in ko-substraat fungearret. It proteïne is 37 kDa grut en bestiet út 325 aminosoeren. Ferrassend genôch is it tige konservearre yn hegere eukaryoten , mar ôfwêzich yn legere eukaryoten lykas gist. Funksjonele analyze liet sjen dat it 5'-3' RNA -ligase-aktiviteit hie. Mutaasje-analyze liet sjen dat feroaringen yn bepaalde residuen dy't ferwize nei mutaasjes D59N, R77L, E123D en K263N waarden fûn by pasjinten dy't lêst hiene fan respektivelik slokdarmerige plaveiselselkarsinoom, glioblastoom, groanyske lymfocytyske leukemy en ovarium sereus cystadenokarsinoom. Alle boppesteande 3 mutaasjes, útsein E123D, liede ta beheinde RNA- ligaasje.
It útskeakeljen fan C12orf29 yn HEK293 ( minsklike embryonale nier) sellen liedt ta kwetsberens fan sellen foar reaktive soerstofsoarten, wat suggerearret dat dit proteïne in wichtige rol spilet by it reparearjen fan skansearre RNA feroarsake troch de generaasje fan reaktive soerstofsoarten 1. De identifikaasje fan dit nije proteïne , mei de namme HsRnl ( Homo sapiens RNA ligase), hat ferskate ymplikaasjes foar de ûntwikkeling fan nije terapyen, om't beheining fan RNA- reparaasje by minsken assosjeare wurdt mei it begjin fan ferskate sykten lykas neurodegeneraasje en kanker r 2, 3.
***
Referinsjes:
- Yuan Y., et al. 2022. A minske RNA ligase dat wurket fia auto- en RNA-AMPylaasje. bioRxiv preprint. Pleatst 19 augustus 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- Burroughs AM & Aravind L. RNA-skea yn biologyske konflikten en it ferskaat fan reagearjen RNA reparaasje systemen. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- Yan, LL & Zahner, HS Hoe kinne sellen omgean RNA skea en de gefolgen dêrfan? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
***
 as an RNA ligase, therefore, has relevance in development of novel treatments for such diseases. Researchers have proposed to name this protein as Homo sapiens RNA ligase (HsRnl).){kind=link}