Orgaantekoart foar transplantaasje: enzymatyske konverzje fan bloedgroep fan donornieren en longen 

Mei help fan passende enzymen, ûndersikers fuorthelle ABO bloed groep antigenen út donor nier en long ex-vivo, te oerwinnen ABO bloed groep mismatch. Dizze oanpak kin oargeltekoart oplosse troch de beskikberens fan donororganen foar transplantaasje oanmerklik te ferbetterjen en it proses fan orgaanallokaasje earliker en effisjinter te meitsjen. 

Yn in koartlyn publisearre stúdzje, ûndersikers brûkt in alpha-galactosidase enzyme út Bacteroides fragilis en mei súkses fuortsmiten type B bloedgroep antigenen fan minsken Nieren (dat wie net brûkt bleaun foar transplantaasje) by ex-vivo perfúzje dêrmei de bloedgroep fan 'e nier omsette yn universele donor O. Dit is it earste gefal fan hiele oargel ABO bloed groepkonverzje yn minsken troch enzymatyske ferwidering fan type B bloed groep antigens¹. 

Yn in oare ferlykbere stúdzje oer longen, wittenskippers bekeard bloed groep A longen oan bloed groep O longen tidens ex-vivo longperfúzje mei twa enzymen, FpGalNAc deacetylase en FpGalactosaminidase. Gjin signifikante feroaringen yn 'e sûnens fan' e longen, ynklusyf antybody-bemiddele blessuere, waarden waarnommen^2,3.  

Krekt as bloed transfúzje, ABO bloedgroep matching is de kaai faktor yn de tawizing fan organen ûnder de oansteande ûntfangers. Oanwêzigens fan A- en / of B-antigenen yn 'e donororganen makket allocaasje selektyf en beheinend. As gefolch is allocaasje net effisjint. Mooglikheid om de ABO te konvertearjen bloed groep fan 'e organen ex-vivo nei universele donor troch it fuortheljen fan A- en / of B-antigenen soe it swimbad fan ABO-kompatibele donororganen útwreidzje om it probleem fan oargeltekoart op te lossen en earlikens te ferbetterjen yn allocaasje fan organen foar transplantaasje.   

Ferskate oanpakken (lykas antykodymferwidering, splenektomy, anti-CD20 monoklonaal antykodym, en intravenous immunoglobulin) binne yn it ferline besocht om it sukses fan transplant te ferbetterjen, lykwols wie ABO-ynkompatibiliteit in probleem bleaun. Suggestje om A/B-antigenen enzymatysk te eliminearjen kaam yn 2007 doe't ûndersikers A/B-antigenen yn bavianen foar in part fermindere mei ABase-enzyme⁴. Koart dêrnei koene se 82% fan A-antigen en 95% fan B ferwiderje antigeen yn minsklik A / B read bloed sellen mei ABase⁵.  

De oanpak fan enzymatyske A / B-antigenferwidering út 'e donororganen is op 'e leeftyd kommen foar nier- en longtransplantaasjes. D'r is lykwols net folle bewiis yn 'e literatuer fan tapasberens fan dizze oanpak foar levertransplantaasjes. Ynstee, desensibilisaasje^6,7 mei antykladen liket belofte te hâlden foar it ferbetterjen fan sukses lykas pool fan levertransplantaasjes.  

*** 

Referinsjes: 

1. MacMillan S, Hosgood SA, Nicholson ML, O004 Bloed groep antigen ferwidering fan in minsklike nier mei help fan ex-vivo normothermic masine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, augustus 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., en oaren 2021. Untwikkeljen fan universele ABO-bloedtypedonorlungen mei Ex Vivo Enzymatic Treatment: In Proof of Concept Feasibility Stud. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Volume 40, Issue 4, Supplement, s15-s16, 01 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., en oaren 2022. Ex vivo enzymatyske behanneling konvertearret bloedtype A donorlongen yn universele bloedtype-longen. Wittenskip Translational Medicine. 16 feb 2022. Vol 14, Issue 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., en oaren 2007. Alternative Strategy foar it oerwinnen fan ABO-ynkompatibiliteit. Transplantaasje: 15 mei 2007 - Volume 83 - Issue 9 - p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., en oaren 2009. Ferwidering fan bloedgroep A / B-antigen yn organen troch ex vivo en in vivo administraasje fan endo-ß-galactosidase (ABase) foar ABO-ynkompatibele transplantaasje. Transplant immunology. Volume 20, Issue 3, Jannewaris 2009, siden 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogge AW en oaren 2022. ABO ynkompatibele libbene donor lever transplant mei antybody titer fan 1: 4: Earste saak rapport út Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, septimber 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., en oaren 2021. Rituximab-desensibilisaasje yn levertransplantaasje-ûntfangers mei foarfoarme donor-spesifike HLA-antylders: in Japanske lanlike enkête. Transplantaasje direkt. 2021 Aug; 7(8): e729. Publisearre online 2021 16 jul. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***