Multidrug resistente tuberkuloaze (MDR TB) treft elk jier in heal miljoen minsken. Levofloxacin wurdt advisearre foar previntive behanneling basearre op observaasjegegevens, lykwols is bewiis fan grutskalige klinyske proef net beskikber. TB CHAMP en V-QUIN, twa faze 3 klinyske triennen hawwe de feiligens en effektiviteit fan levofloxacin evaluearre by it foarkommen fan MDR TB yn dielnimmers mei húshâldlike bleatstelling oan multidrug-resistinte M. tuberculosis. Levofloxacin waard fûn om de ynsidinsje fan multidrug-resistinsje tuberkuloaze yn beide stúdzjes te ferminderjen, mar de reduksje yn ynsidinsje wie net signifikant. In meta-analyze fan 'e gegevens fan' e TB CHAMP en V-QUIN triennen hat bliken dien dat levofloxacin ferbûn wie mei in 60% relative reduksje yn foarkommen fan tuberkuloaze yn húshâldlike MDR-TB kontakten.
Mycobacterium tuberculosis resistint foar isoniazid en rifampin beynfloedet hast in heal miljoen minsken elk jier wrâldwiid. It is ferantwurdlik foar multidrug-resistinte (MDR) tuberkuloaze dy't programma's foar tuberkuloazekontrôle útdaget. Benammen jonge bern mei húshâlding bleatstelling oan multidrug-resistant (MDR) tuberkuloaze rint heger risiko op sykte. Sawat 2 miljoen bern ûnder de leeftiid fan 15 jier binne besmet mei MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, in tredde-generaasje fluorokinolon-antibiotika mûnling nommen, dy't ûnderdiel is fan standert behanneling foar rifampicin-resistinte as MDR tuberkuloaze wurdt advisearre basearre op observaasjegegevens foar previntive behanneling nei bleatstelling oan multidrug-resistinte (MDR) tuberkuloaze, lykwols bewiis fan grutskalige proeven op syn effektiviteit wie net beskikber.
Twa grutskalige faze 3 klinyske triennen - TB CHAMP en V-QUIN hawwe ûndersocht feiligens en effektiviteit fan levofloxacin yn previntive behanneling fan MDR TB nei bleatstelling oan multidrug-resistinte sykte. De befinings en konklúzjes fan 'e twa stúdzjes waarden publisearre op 18 desimber 2024.
De TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evaluearre de effektiviteit en feiligens fan previntive behanneling mei levofloxacin yn bern en adolesinten mei húshâlding bleatstelling oan multidrug-resistinte tuberkuloaze. It waard útfierd op 922 bern en adolesinten mei húshâlding bleatstelling oan multidrug-resistente tuberkuloaze yn 'e foarôfgeande 6 moannen (mar sûnder bewiis fan tuberkuloaze) fan 497 húshâldens op meardere plakken yn Súd-Afrika. De dielnimmers krigen levofloxacin of placebo deistich foar 24 wiken. 453 dielnimmers krigen levofloxacin en de rest 469 krigen placebo. Troch wike 48 ûntwikkele tuberkuloaze yn 5 dielnimmers (1.1%) yn 'e levofloxacin-groep en yn 12 dielnimmers (2.6%) yn' e placebo-groep. Sa fermindere de previntive behanneling mei levofloxacin de ynsidinsje fan tuberkuloaze ûnder de bern en adolesinten mei húshâlding bleatstelling oan MDR TB, mar de reduksje fan ynsidinsje wie net signifikant leger as placebo.
De oare stúdzje (neamd V-QUIN proef) beoardiele de effektiviteit en feiligens fan in 6-moanne regimen fan levofloxacin foar it foarkommen fan aktive tuberkuloaze ûnder húshâldlike kontakten fan persoanen mei befêstige rifampicin-resistinte of multidrug-resistinte (MDR) tuberkuloaze. Dizze proef waard útfierd op meardere plakken yn Fietnam op 2041-dielnimmers dy't húshâldlike kontakten wiene fan persoanen mei rifampicine-resistint as MDR-tuberkuloaze. De dielnimmers hienen M. tuberculosis-ynfeksje, mar gjin aktive sykte en hienen de behanneling binnen de foargeande 3 moannen begûn. De dielnimmers waarden willekeurich tawiisd om 6 moannen fan deistige levofloxacin of placebo te ûntfangen. 1023 dielnimmers krigen levofloxacin wylst 1018 dielnimmers placebo. Op 30 moannen waarden 6 dielnimmers (0.6%) yn 'e levofloxacin-groep bakteiologysk befêstige dat se tuberkuloaze ûntwikkele hawwe, wylst 11 dielnimmers (1.1%) yn' e placebo-groep bakteiologysk befêstige wiene dat se tuberkuloaze ûntwikkele hawwe. Fierder waarden 1 dielnimmer yn 'e levofloxacin-groep en 2 yn' e placebo-groep klinysk diagnostearre mei tuberkuloaze. Sa, de ynsidinsje fan sykte wie leger foar levofloxacin groep as foar placebo, mar it ferskil wie insignificant.
Sawol de boppeneamde grutskalige faze 3 triennen ûndersochten de effektiviteit en feiligens fan levofloxacin by it foarkommen fan sykte ûnder dielnimmers mei húshâlding bleatstelling oan multidrug-resistinte tuberkuloaze. Yn 'e TB CHAMP hienen de dielnimmers gjin bewiis fan tuberkuloaze, wylst yn' e V-QUIN-proef de dielnimmers M. tuberculosis-ynfeksje hienen, mar gjin aktive sykte. Yn beide senario's waard levofloxacin fûn om de ynsidinsje fan sykte te ferminderjen, mar de reduksje wie net signifikant.
In meta-analyze fan 'e gegevens fan' e TB CHAMP en V-QUIN triennen hat lykwols oantoand dat levofloxacin ferbûn wie mei in 60% relative reduksje yn it foarkommen fan tuberkuloaze yn húshâldlike MDR-TB kontakten.
Yn septimber 2024 sil de WA hie levofloxacin oanrikkemandearre foar MDR-TB previntive behanneling basearre op in resinsje fan dit proefbewiis.
Delamanid wurdt op it stuit evaluearre yn in klinyske proef foar previntive behanneling fan MDR TB. It is in antimikrobiële agint dy't de synteze fan mykobakteriële selmuorre remt en is goedkard foar behanneling fan multidrug-resistinte tuberkuloaze.
***
Referinsjes:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin previntive behanneling yn bern bleatsteld oan MDR tuberkuloaze. Publisearre 18. Desimber 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin foar it foarkommen fan multidrug-resistinte tuberkuloaze yn Fietnam. Publisearre 18. Desimber 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 No. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al. 2024. In meta-analyze fan Levofloxacin foar kontakten fan multidrug-resistinte tuberkuloaze. Publisearre 18. Desimber 2024. NEJM Bewiis. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin Previntive Therapy foar persoanen bleatsteld oan MDR tuberkuloaze. Publisearre 18. Desimber 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-proef fynt de earste feilige en effektive behanneling om multidrug-resistinte TB by bern te foarkommen. 19. Desimber 2024. Beskikber at https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WSO. Gearfetting fan TB CHAMP en V-QUIN klinyske triennen. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
