Takomst fan Adenovirus-basearre COVID-19-faksinen (lykas Oxford AstraZeneca) yn it ljocht fan resinte fynsten oer oarsaak fan seldsume side-effekten fan bloedklots

Trije adenovirussen brûkt as fektors om COVID-19-faksinen te produsearjen, bine oan plateletfaktor 4 (PF4), in proteïne belutsen by de patogenese fan stollingssteuringen. 

Op adenovirus basearre COVID-19 -faksin lykas Oxford/AstraZeneca's ChAdOx1 brûke de ferswakke en genetysk modifisearre ferzje fan it ferkâldheidsfirus adenovirus (in DNA- firus ) as fektor foar ekspresje fan firale proteïne fan it nije coronavirus nCoV-2019 yn it minsklik lichem. It útdrukte firale proteïne fungearret op syn beurt as antygen foar de ûntwikkeling fan aktive immuniteit. It brûkte adenovirus is replikaasje-inkompetint, wat betsjut dat it him net yn it minsklik lichem replikearje kin, mar as fektor biedt it in kâns foar oersetting fan it ynkorporearre gen dat kodeart foar Spike-proteïne (S) fan it nije coronavirus ^1. Oare fektoren lykas minsklik adenovirus type 26 (HAdV-D26; brûkt foar it Janssen COVID-faksin), en minsklik adenovirus type 5 (HAdV-C5) binne ek brûkt om faksins tsjin SARS-CoV-2 te generearjen .

Oxford/AstraZeneca COVID-19-faksin (ChAdOx1 nCoV-2019) waard effektyf fûn yn klinyske proeven en krige goedkarring troch de tafersjochhâlders yn ferskate lannen (it krige goedkarring troch MHRA yn it Feriene Keninkryk op 30 desimber 2020). Oars as it oare COVID-19-faksin (mRNA-faksin) beskikber om dy tiid hinne, waard tocht dat dit relatyf foardiel hie yn termen fan opslach en logistyk. Al gau waard it it haadfaksin yn 'e striid tsjin' e pandemy wrâldwiid en levere wichtige bydragen yn it beskermjen fan minsken wrâldwiid tsjin COVID-19.  

In mooglik ferbân tusken it COVID-19-faksin fan AstraZeneca en in bloedklonter waard lykwols fermoed doe't sawat 37 gefallen fan seldsume bloedklonters rapportearre waarden (fan mear as 17 miljoen minsken dy't faksineare binne) yn 'e EU en Brittanje. Yn it ljocht fan dizze mooglike side-effekt waarden de mRNA- faksin fan Pfizer of Moderna ^dêrnei oanrikkemandearre foar gebrûk by minsken ûnder de 30. Mar hoe't seldsume stollingsstoornissen lykas it trombocytopeniesyndroom (TTS), in tastân dy't liket op heparine-induzearre trombocytopenie (HIT) dy't sjoen wurdt by minsken dy't it AstraZeneca COVID-19-faksin krigen, dat de ChAdOx1 (sjimpansee- adenovirus Y25)-fektor brûkt, feroarsake wurde en it ûnderlizzende meganisme dat derby belutsen is, bleau ûndúdlik.

In resinte stúdzje publisearre yn Science Advances troch Alexander T. Baker et al. lit sjen dat de trije adenovirussen dy't brûkt wurde as fektoren om SARS-CoV-2- faksins te produsearjen , bine oan bloedplaatjesfaktor 4 (PF4), in proteïne dy't belutsen is by de patogenese fan HIT en TTS.

Mei in technyk bekend as SPR (Surface Plasmon Resonance), waard oantoand dat PF4 net allinich bindt mei suvere fektorpreparaten fan dizze fektoren, mar ek mei faksins ôflaat fan dizze fektoren, mei ferlykbere affiniteit. Dizze ynteraksje is te tankjen oan 'e oanwêzigens fan in sterke elektropositive oerflakpotinsjaal yn PF4, dy't helpt by it binen oan 'e algemiene sterke elektronegative potinsjaal op 'e adenovirale fektoren. Yn gefal fan administraasje fan it ChAdOx1 covid-faksin kin it faksin dat yn 'e spier ynjektearre wurdt yn 'e bloedstream lekke, wat liedt ta de foarming fan it ChAdOx1/PF4-kompleks lykas hjirboppe beskreaun. Yn seldsume gefallen herkent it lichem dit kompleks as in frjemd firus en triggeret de foarming fan PF4-antistoffen. De frijlitting fan PF4-antistoffen liedt fierder ta aggregaasje fan PF4, wêrtroch bloedklonters ûntsteane, wat liedt ta fierdere komplikaasjes en yn bepaalde gefallen, de dea fan 'e pasjint. Dit hat oant no ta resultearre yn 73 deaden fan 'e hast 50 miljoen faksindoses fan it AstraZeneca-faksin dy't yn it Feriene Keninkryk jûn binne.

It sjoen TTS-effekt is mear prominint nei de earste doasis faksin yn stee fan de twadde doasis, wat suggerearret dat de anty-P4-antylders miskien net lang duorje. It ChAdOx-1/PF4-kompleks wurdt ynhibeare troch de oanwêzigens fan heparine dy't in wichtige rol spilet yn HIT. Heparine bindet oan meardere kopyen fan it P4-protein en foarmet aggregaten mei anty-P4-antylders dy't de aktivearring fan bloedplaatjes stimulearje en úteinlik liede ta bloedklots.  

Dizze seldsume libbensgefaarlike foarfallen suggerearje dat it nedich is om dragerfirussen op sa'n manier te manipulearjen, om ynteraksjes mei sellulêre aaiwiten te foarkommen dy't kinne liede ta SAR's (Swiere Bywurkingen), wêrtroch't de pasjint dea wurdt. Fierder kin men sjen nei alternative strategyen om faksins te ûntwerpen basearre op aaiwyt-subeenheden ynstee fan DNA.

*** 

boarnen:  

1. Oxford/AstraZeneca COVID-19-faksin (ChAdOx1 nCoV-2019) effektyf fûn en goedkard. Wittenskiplik Europeesk. Publisearre 30 desimber 2020. Beskikber by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. Mooglike keppeling tusken AstraZeneca's COVID-19-faksin en bloedklots: Under 30's om it mRNA-faksin fan Pfizer of Moderna te jaan. Wittenskiplik Europeesk. Publisearre 7 april 2021. Beskikber by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. Bakker AT, en oaren 2021. ChAdOx1 ynteraktearret mei CAR en PF4 mei gefolgen foar trombose mei thrombocytopenia syndroom. Wittenskip Advances. Vol 7, Issue 49. Publisearre 1 desimber 2021. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***