In nije oanpak om besteande drugs te 'werbedoelen' foar COVID-19

In kombinaasje fan biologyske en komputearjende oanpak om proteïne-proteïne-ynteraksjes (PPI's) te studearjen tusken de virale en de hostproteïnen om medisinen te identifisearjen en opnij te brûken foar in effektive behanneling fan COVID-19 en mooglik ek oare ynfeksjes.

De gewoane strategyen om te gean mei virale ynfeksjes omfetsje it ûntwerpen fan anty-virale medisinen en ûntwikkeling fan faksins. Yn de hjoeddeiske sûnder earder meimakke krisis, de wrâld wurdt konfrontearre troch Covid-19 feroarsake troch SARS-CoV-2 firus, resultaten fan beide boppesteande oanpakken lykje frij fier fuort te leverjen alle hopeful resultaten.

In team fan ynternasjonale ûndersikers hat koartlyn (1) in nije oanpak oannaam (basearre op hoe't firussen ynteraksje mei de hosts) foar "opnij doel" besteande medisinen dy't nije medisinen yn ûntwikkeling identifisearje, dy't kinne helpe om COVID-19-ynfeksje effektyf te bestriden. Om te begripen hoe't SARS-CoV-2 ynteraksje mei minsken, brûkten de ûndersikers in kombinaasje fan biologyske en berekkeningstechniken om in "kaart" te meitsjen fan minsklike proteïnen wêrmei de virale proteïnen ynteraksje mei en brûke om ynfeksje by minsken te feroarsaakjen. De ûndersikers koene mear as 300 minsklike proteïnen identifisearje dy't ynteraksje mei de 26 virale proteïnen brûkt yn 'e stúdzje (2). De folgjende stap wie om te identifisearjen hokker fan 'e besteande medisinen lykas dejingen dy't ûnder ûntwikkeling binne dy't miskien wêze "opnij brûkt” om COVID-19-ynfeksje te behanneljen troch te rjochtsjen op dy minsklike aaiwiten.

It ûndersyk late ta de identifikaasje fan twa klassen medisinen dy't COVID-19-sykte effektyf koenen behannelje en ferminderje: proteïne-oersettingsinhibitoren ynklusyf zotatifin en ternatin-4/plitidepsin, en medisinen dy't ferantwurdlik binne foar proteïnemodulaasje fan Sigma1- en Sigma 2-receptors binnen de sel ynklusyf progesteron, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, de antypsychotyske medisinen haloperidol en cloperazine, siramesine, in antidepressant en anty-eangstmedisyn, en de antihistaminen clemastine en cloperastine.

Fan 'e proteïne-oersettingsinhibitoren waard it sterkste antivirale effekt in vitro tsjin COVID-19 sjoen mei zotatifin, dat op it stuit yn klinyske proeven is foar kanker, en ternatin-4 / plitidepsin, dat is FDA-goedkard foar de behanneling fan multiple myeloma.

Under de medisinen dy't de Sigma1- en Sigma2-receptors moduleare, toande it antypsychotyske haloperidol, brûkt om skizofreny te behanneljen, antivirale aktiviteit tsjin SARS-CoV-2. Twa krêftige anty-histaminen, clemastine en cloperastine, lieten ek antivirale aktiviteit sjen, lykas PB28. It anty-virale effekt toand troch PB28 wie sawat 20 kear grutter dan hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, oan 'e oare kant, liet sjen dat, neist it rjochtsjen fan' e Sigma1- en -2-receptors, ek bynt oan in proteïne bekend as hERG, bekend foar it regulearjen fan elektryske aktiviteit yn it hert. Dizze resultaten kinne helpe om de mooglike risiko's te ferklearjen ferbûn mei it brûken fan hydroxychloroquine en syn derivaten as in potinsjele terapy foar COVID-19.

Hoewol de boppeneamde in vitro-stúdzjes tasizzende resultaten hawwe produsearre, sil it 'bewiis fan 'e pudding' ôfhingje fan hoe't dizze potinsjele medisynmolekulen yn klinyske proeven geane en gau liede ta in goedkarde behanneling foar COVID-19. De eigenheid fan 'e stúdzje is dat it ús kennis útwreidet oer ús basisbegryp fan hoe't it firus ynteraksje mei de gasthear, wat liedt ta it identifisearjen fan minsklike proteïnen dy't ynteraksje mei virale proteïnen en it ûntbleatsjen fan ferbiningen dy't oars miskien net fanselssprekkend west hawwe om te studearjen yn in virale ynstelling.

Dizze ynformaasje iepenbiere út dizze stúdzje hat wittenskippers net allinich holpen om kânsrike medisynkandidaten fluch te identifisearjen foar it folgjen fan klinyske proeven, mar kin brûkt wurde om it effekt te begripen en te antisipearjen fan 'e behannelingen dy't al yn' e klinyk bart en kin ek wurde útwreide foar medisynûntdekking tsjin oare virale en net-virale sykten.

***

Referinsjes:

1. It Institut Pasteur, 2020. Iepenbiering hoe't SARS-COV-2 minsklike sellen kapt; Wyst op medisinen mei potinsjeel om COVID-19 te bestriden en in medisyn dat har ynfekteare groei helpt. PERSBERICHT Pleatst op 30 april 2020. Beskikber online op https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Bereid op 06 maaie 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. In SARS-CoV-2-proteïne-ynteraksjekaart ûntbleatet doelen foar hergebruik fan drugs. Natuer (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***